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¿Cómo ocurre la desmielinización en la esclerosis múltiple?

¿Cómo ocurre la desmielinización en la esclerosis múltiple?


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Por lo que tengo entendido, solo los oligodendrocitos se ven afectados en la esclerosis múltiple y son atacados por las células T que cruzan la barrera hematoencefálica. Esto me lleva a dos preguntas:

  1. ¿Cómo se ve afectada la barrera hematoencefálica en la EM que permite a los linfocitos T cruzar la barrera?
  2. ¿Por qué los linfocitos T atacan a los oligodendrocitos? Y cuando lo hacen, ¿cuál es el mecanismo de desmielinización?

¡Gracias de antemano!


La migración de células T al cerebro es muy limitada y ocurre a un nivel muy bajo en condiciones saludables; sin embargo, durante las enfermedades, el número de células T que atraviesan la barrera hematoencefálica aumenta debido al aumento de la expresión de señales de tráfico y moléculas adhesivas. Encontré dos buenos artículos sobre cómo las células T migran a través de la barrera hematoencefálica:

J Neural Transm (2006) 113: 477-485 Mecanismos moleculares implicados en la migración de células T a través de la barrera hematoencefálica, B. Engelhardt

y D. W. Miller, “Inmunobiología de la barrera hematoencefálica”, J. Neurovirol., vol. 5, no. 6, págs. 570-578, 1999.

Durante la maduración de las células T, las que reaccionan demasiado a los antígenos del cuerpo mueren para evitar tener células T que matarían las propias células del cuerpo. Pero en casos raros, este proceso falla y las células T autorreactivas se liberan del timo (este breve artículo es bueno para empezar). Entonces, la razón (simplificada) por la cual las células T atacan a los oligodendrocitos es que los reconocen falsamente como patógenos y, por lo tanto, los matan. La pérdida de oligodendrocitos da como resultado la pérdida de las capas de mielina.

También en este documento (contiene mucha información sobre la desmielinización y la esclerosis múltiple) se muestra que incluso las células T inespecíficas pueden abrir el camino para los anticuerpos a través de la barrera hematoencefálica, y esto da como resultado una desmielinización prolongada.


¿Cómo afecta la EM al sistema nervioso?

A diferencia de muchas enfermedades que afectan una sola parte del cuerpo humano, la EM afecta a dos sistemas corporales diferentes: el sistema inmunológico y el sistema nervioso. El sistema inmunológico no es un órgano distinto como el cerebro o el hígado. En cambio, está compuesto por muchos tipos diferentes de moléculas y células (conocidas como glóbulos blancos) que viajan a través del torrente sanguíneo. Las células inmunitarias utilizan mensajes químicos para proteger al cuerpo del ataque de bacterias, virus y cánceres. Se cree que la EM es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunológico es excesivamente activo y ataca al sistema nervioso.

El sistema nervioso central (SNC) es la parte del sistema nervioso involucrada en la EM. El SNC incluye el cerebro y la médula espinal. Los nervios del SNC se comunican entre sí a través de procesos largos, similares a cables, que tienen una fibra central (axón) rodeada por un material aislante (mielina). En la EM, las células del sistema inmunológico producen inflamación que daña la mielina. Además, se produce daño en el axón. Este daño se conoce como degeneración, que es el proceso que ocurre en las enfermedades neurológicas relacionadas con el envejecimiento, como el Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. La lesión de la mielina y los axones da como resultado una ralentización o bloqueo de los impulsos nerviosos que impide que las partes afectadas del sistema nervioso funcionen normalmente.

La causa de la EM no está del todo clara. Se cree que dos factores importantes están involucrados en el desarrollo de la enfermedad, uno de los cuales es ambiental y el otro genético. La distribución geográfica característica de la EM indica que existe un factor ambiental. Una hipótesis es que los individuos están expuestos a un virus en particular durante la niñez. Esta infección viral puede ser más común en climas más fríos que están más distantes del ecuador. Otra teoría relaciona la distribución geográfica con la vitamina D, que inhibe levemente el sistema inmunológico y, por lo tanto, podría proteger contra la EM. Debido a que la vitamina D se activa con la exposición a la luz solar, las personas que viven más lejos del ecuador (con una exposición menos directa a la luz solar) pueden tener niveles más bajos de vitamina D y mayores riesgos de desarrollar EM.

La presencia de un factor genético es sugerida por estudios familiares que demuestran una predisposición hereditaria a la EM. Algunas enfermedades genéticas son "dominantes" y claramente se transmiten de generación en generación. Por lo general, la EM no se transmite con un patrón tan bien definido. Más bien, puede existir una predisposición hereditaria a la enfermedad que debe estar presente además de un agente ambiental para causar la enfermedad. Los esfuerzos de investigación intensivos y en curso están destinados a identificar genes específicos que aumentan el riesgo de desarrollar EM o afectan la gravedad de la enfermedad.


Esclerosis múltiple

Abstracto

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante inflamatoria crónica del SNC que afecta aproximadamente al 0,1% al 0,2% de la población de América del Norte y Europa. Se ha reconocido que fumar es un factor de riesgo en el desarrollo de EM. Curiosamente, los consumidores de snus y los consumidores combinados de snus y cigarrillos parecen tener un riesgo reducido de desarrollar EM en comparación con los fumadores que nunca han usado snus, según varios estudios en la población sueca. A partir de estudios preclínicos que utilizan el modelo experimental de encefalomielitis autoinmune (EAE), la nicotina parece retrasar la aparición de la enfermedad y reducir la gravedad. Sin duda, nuevos estudios epidemiológicos sobre el tabaco no combustible y los productos que contienen nicotina aportarán nuevos conocimientos interesantes sobre las correlaciones entre la EM y el consumo de esos productos. Dada la importancia de varios nAChR para modular la exacerbación de la enfermedad o mejorar los procesos inflamatorios y / o inmunitarios, los nAChR deben investigarse más a fondo como posibles dianas farmacológicas. En este capítulo, se analiza el impacto del tabaquismo, el snus y la nicotina en la EM.


Aspectos psicológicos de la esclerosis múltiple

Se ha informado de una incidencia y prevalencia significativas de trastornos psicológicos en la esclerosis múltiple (EM). Sus mecanismos subyacentes y la medida en que son reactivos a factores psicosociales o síntomas del proceso patológico en sí, siguen sin estar claros. La depresión es el trastorno psicológico predominante con una prevalencia de por vida de alrededor del 50% y una prevalencia anual del 20%. La depresión es más común durante las recaídas, puede exacerbar la fatiga y la disfunción cognitiva y no existe evidencia firme de su inducción por el interferón, el tratamiento de la depresión mejora la adherencia a los fármacos modificadores de la enfermedad. La ansiedad también es frecuente, ocurre en pacientes recién diagnosticados y se ha sugerido que su comorbilidad con la depresión aumenta la tasa de ideación suicida. La relación entre el estrés y la EM es un tema atractivo porque algunos estudios apuntaron a una asociación entre los acontecimientos vitales estresantes y la aparición / recaída de la EM; sin embargo, la evidencia que respalda esta hipótesis no es concluyente hasta ahora. Otras enfermedades psiquiátricas, como el trastorno afectivo bipolar, la risa y el llanto patológicos o la psicosis, ocurren con menos frecuencia en la EM. Las estrategias terapéuticas incluyen psicoterapia, terapia cognitivo-conductual, fortalecimiento del afrontamiento y medicamentos específicos. Se enfatiza el "arte" del equipo de EM en brindar la mejor atención individualizada, con el objetivo de reducir la carga de la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes.


¿Se puede reparar el daño a los nervios?

Una vez que la inflamación causada por el ataque inmunológico ha terminado, es posible que el cuerpo reemplace la mielina dañada. Este proceso se conoce como remielinización. Aunque la nueva mielina puede funcionar eficazmente, tiende a ser más delgada que la mielina no afectada, por lo que los mensajes a través de los nervios afectados pueden no ser tan rápidos como antes del ataque.

La remielinización tiende a ocurrir en las primeras etapas de la EM pero, con las recaídas o los ataques repetidos, los oligodendrocitos se dañan y se destruyen. Eventualmente, es posible que no puedan producir más mielina. Si un axón se deja sin la protección de la mielina, será más vulnerable al daño y puede morir.

Su sistema nervioso central puede superar pequeñas áreas de daño nervioso al redirigir los mensajes utilizando células nerviosas no dañadas. Esta capacidad de adaptación para evitar áreas dañadas se llama plasticidad. Los mensajes pueden tardar más en llegar, pero sus síntomas mejorarán hasta cierto punto.

Si el área de daño se vuelve demasiado grande, este proceso de cambio de ruta ya no puede compensar. Los mensajes hacia o desde esa parte del sistema nervioso central se bloquean permanentemente, lo que da como resultado síntomas que no mejoran para usted.

La remielinización y la neuroprotección son áreas potenciales donde se podrían desarrollar nuevos tratamientos. Algunas investigaciones están investigando medicamentos que protegen los nervios del daño y, por lo tanto, detienen o ralentizan la progresión de la EM. Algunas investigaciones están investigando medicamentos que promueven la reparación de la mielina, lo que significaría que el daño podría revertirse y mejorar la función.


Abstracto

La esclerosis múltiple es una causa común de discapacidad neurológica en adultos jóvenes. La enfermedad es compleja, su etiología es multifactorial y en gran parte desconocida, su patología es heterogénea y, clínicamente, es difícil de diagnosticar, manejar y tratar. Sin embargo, quizás su aspecto más frustrante es la insuficiencia de la respuesta curativa de la remielinización. Este proceso regenerativo ocurre generalmente con gran eficacia en modelos experimentales y, a veces, llega hasta su finalización en la esclerosis múltiple. Pero a medida que avanza la enfermedad, aumenta el número de lesiones en las que persiste la desmielinización, lo que contribuye significativamente al deterioro clínico. Comprender por qué falla la remielinización es crucial para idear métodos efectivos para mejorarla.


Abstracto

La remielinización implica reinvertir los axones desmielinizados con nuevas vainas de mielina. En marcado contraste con la situación que sigue a la pérdida de neuronas o daño axonal, la remielinización en el SNC puede ser un proceso regenerativo muy eficaz. Está mediada por una población de células precursoras llamadas células precursoras de oligodendrocitos (OPC), que se distribuyen ampliamente por todo el SNC adulto. Sin embargo, a pesar de su eficacia en modelos experimentales y en algunas enfermedades clínicas, la remielinización suele ser inadecuada en enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple (EM), la enfermedad desmielinizante más común y causa de discapacidad neurológica en adultos jóvenes. El fracaso de la remielinización tiene profundas consecuencias para la salud de los axones, cuya pérdida progresiva e irreversible explica el carácter progresivo de estas enfermedades. Por lo tanto, los mecanismos de remielinización proporcionan pistas críticas para los biólogos de la regeneración que les ayudan a determinar por qué falla la remielinización en la EM y en otras enfermedades desmielinizantes y cómo podría mejorarse terapéuticamente.


Esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple: una visión mecanicista proporciona una visión única de la fisiopatología de la esclerosis múltiple (EM) y los trastornos relacionados. Como el único libro en el mercado que se centra en los mecanismos de la EM en lugar de centrarse en las características clínicas y el tratamiento de la enfermedad, describe el papel de los factores genéticos y ambientales en la patogénesis de la EM, el papel de células específicas en la fisiopatología. de la enfermedad y la fisiopatología de los trastornos inflamatorios y neurodegenerativos relacionados con la EM.

El libro ofrece una discusión sobre la neurodegeneración y la neuroregeneración, dos áreas de investigación emergentes críticas, así como una discusión detallada de los mecanismos de acción de los fármacos aprobados y en investigación para el tratamiento de la EM y el papel emergente de la espectroscopia de resonancia magnética (MRI) en las investigaciones sobre SRA.

Es el único libro en el mercado que ofrece una cobertura completa de los mecanismos conocidos de la EM y enfermedades relacionadas, y contiene contribuciones de médicos e investigadores que son expertos mundiales en el campo de estudio.

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La causa principal es desconocida

La EM es una enfermedad neurodegenerativa inflamatoria crónica del sistema nervioso central (SNC) que afecta el cerebro y la médula espinal. Es la enfermedad neurológica crónica más común en jóvenes y adultos en Europa y afecta aproximadamente a 2,5 millones de personas en todo el mundo. El estudio fue publicado en la revista Archives of Neurology (66 (2): 173-9) y fue realizado por el equipo del Dr. Pablo Villoslada de la Universidad de Navarra. El pasado mes de diciembre estos investigadores se incorporaron al Hospital Clínic, Barcelona-IDIBAPS. Hasta ahora, se pensaba que la atrofia observada en el cerebro de pacientes con EM era causada por la placa en la sustancia blanca. Los nuevos resultados muestran que estas placas explican solo el 30% de las lesiones.

Hasta ahora se suponía que la EM afectaba predominantemente a la mielina, una grasa que envuelve los nervios. Se pensaba que las placas que se forman en la mielina eran directamente responsables de la atrofia de la materia gris. Este estudio fue diseñado para determinar si la pérdida de volumen (atrofia) en las estructuras del cerebro estaba relacionada con la presencia de lesiones o cortes en los nervios conectados a ellas.

Los investigadores analizaron los cerebros de 81 personas (61 con EM y 20 personas sanas) utilizando imágenes por resonancia magnética (IRM) y un método morfométrico (volumetría). El estudio se centró en la vía óptica, partiendo de la hipótesis de que las lesiones en esta parte del cerebro, y en ninguna otra, se correlacionan con la atrofia de la corteza occipital y del núcleo geniculado lateral (LGN), los principales centros de procesamiento de la información visual. Los resultados indican que las lesiones en la sustancia blanca de los nervios originadas en el LGN explican hasta un 28% de la variación de volumen. La atrofia de la corteza occipital no se corresponde con la presencia de lesiones en la vía óptica, probablemente porque está asociada a muchas otras vías.

Así, aunque las placas escleróticas en los nervios contribuyen significativamente a la atrofia de la sustancia gris, el 72% restante aún debe explicarse. Los datos sugieren que están involucrados otros procesos neurodegenerativos. Dado que la atrofia de la sustancia gris es la principal causa de la forma progresiva de la enfermedad y sus graves secuelas, es importante conocer mejor el mecanismo principal del daño, además de las placas clásicas, para poder aplicar este conocimiento para tratar la enfermedad.

Atrofia y depresión cerebrales

Un estudio reciente publicado en la sala de redacción de UCLA analiza la atrofia cerebral como una causa de depresión para las personas con EM. A todo lo que aflige a las personas que manejan su EM se suma la depresión & # 8213, para la cual los pacientes con EM tienen un riesgo de por vida de hasta el 50%.

Sin embargo, a pesar de su prevalencia, no se comprende la causa de esta depresión. No está relacionado con la gravedad de la EM y puede ocurrir en cualquier etapa de la enfermedad. Eso sugiere que no es simplemente una reacción psicológica que proviene de lidiar con la carga de un trastorno neurológico grave.

Ahora, en el primer estudio de este tipo en humanos vivos, los investigadores de UCLA sugieren una causa, y no es psicológica, sino física: atrofia de una región específica del hipocampo, una parte crítica del cerebro involucrada en el estado de ánimo y la memoria, entre otras funciones. .

En un informe en la primera edición en línea de la revista Biological Psychiatry, la autora principal del estudio, la Dra.Nancy Sicotte, profesora asociada de neurología de UCLA, Stefan Gold, autor principal y becario postdoctoral en el Programa de Esclerosis Múltiple de UCLA, y sus colegas utilizaron magnéticos de alta resolución Imágenes de resonancia (MRI) para identificar tres subregiones clave del hipocampo que se encontraron más pequeñas en personas con EM en comparación con los cerebros de individuos sanos.

Los investigadores también encontraron una relación entre esta atrofia y la hiperactividad del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA), un conjunto complejo de interacciones entre tres glándulas. El eje HPA es parte del sistema neuroendocrino que controla las reacciones al estrés y regula muchos procesos fisiológicos. Se cree que esta desregulación puede desempeñar un papel en la atrofia del hipocampo y el desarrollo de la depresión.

"La depresión es uno de los síntomas más comunes en pacientes con esclerosis múltiple", dijo Gold. "Afecta la función cognitiva, la calidad de vida, el desempeño laboral y el cumplimiento del tratamiento. Lo peor de todo es que también es uno de los predictores más sólidos del suicidio".

Los investigadores examinaron tres subregiones del hipocampo. Obtuvieron imágenes de 29 pacientes con EM remitente-recurrente (EMRR) y los compararon con 20 sujetos de control sanos que no tenían EM. También midieron el nivel de cortisol de los participantes tres veces al día. El cortisol es una importante hormona del estrés producida por el eje HPA que afecta a muchos tejidos del cuerpo, incluido el cerebro.

Además de la diferencia entre los pacientes con EM y los controles sanos, los investigadores encontraron que los pacientes con EM diagnosticados con depresión mostraban una subregión CA23DG más pequeña del hipocampo, junto con una liberación excesiva de cortisol del eje HPA.

"Curiosamente, esta idea de un vínculo entre la actividad excesiva del eje HPA y la reducción del volumen cerebral en el hipocampo no ha recibido mucha atención, a pesar de que los hallazgos se reproducen de manera más consistente en pacientes psiquiátricos con depresión (pero sin EM) incluyen hiperactividad del eje HPA y volúmenes más pequeños del hipocampo ", dijo Sicotte.


Daño de la vaina de mielina y esclerosis múltiple (EM)

El sistema nervioso central o SNC es la parte del sistema nervioso formada por el cerebro y la médula espinal.

  • El cerebro controla la mayoría de las funciones corporales, como los movimientos voluntarios, la percepción de sensaciones, la memoria, la conciencia y los pensamientos.
    • El cerebro controla las acciones voluntarias, el habla, el pensamiento y la memoria. La corteza, también llamada materia gris, es la parte exterior del cerebro y está formada por neuronas (células nerviosas). La mayor parte del procesamiento de información del cerebro se realiza en la corteza.
    • El cerebro se divide en dos mitades: el hemisferio derecho y el hemisferio izquierdo. Estos hemisferios se encuentran en una estructura central llamada tálamo, que transmite información entre la entrada periférica de los sentidos y el cerebro. Otras estructuras centrales incluyen el hipotálamo, que regula funciones automáticas como el apetito y la sed, y la glándula pituitaria, que es parcialmente responsable del crecimiento, el metabolismo y la respuesta al estrés.
    • El cerebro está conectado con el tronco encefálico (mesencéfalo, protuberancia y médula). El cerebelo se encuentra en la parte posterior del tronco encefálico y desempeña un papel en el mantenimiento del equilibrio y el tono muscular. También participa en complejas habilidades matemáticas y musicales.

    ¿Cómo funciona la vaina de mielina?

    La mielina es un material graso que recubre, protege y aísla los nervios, permitiéndoles conducir rápidamente impulsos entre el cerebro y diferentes partes del cuerpo. La mielina también contiene proteínas que pueden ser atacadas por el sistema inmunológico. La mielina recubre los nervios tanto del sistema nervioso central como del sistema nervioso periférico. La destrucción de la mielina en el sistema nervioso central es lo que desencadena muchos de los síntomas de la esclerosis múltiple (EM).

    Las células nerviosas están cubiertas con secciones de mielina y los pequeños espacios entre las secciones se denominan ganglios. A medida que el cerebro envía mensajes a través de los nervios de la médula espinal, los impulsos saltan de un nodo a otro. La vaina de mielina evita que estos impulsos se escapen del nervio en el punto equivocado.

    ¿Qué destruye la vaina de mielina?

    En la esclerosis múltiple (EM), las células T del sistema inmunológico del cuerpo atacan la vaina de mielina que protege las fibras nerviosas. Las células T eliminan parcial o completamente la mielina de las fibras, dejando los nervios desprotegidos y sin aislamiento. Los nervios no pueden transmitir mensajes del cerebro a otras partes del cuerpo. Los mensajes que los nervios intentan enviar se retrasan o distorsionan y los mensajes que recibe el cerebro pueden malinterpretarse.

    La mielina se pierde en múltiples áreas, dejando un tejido cicatricial que por sus características de endurecimiento se denomina esclerosis. Estas áreas dañadas donde la vaina se ha destruido y alteran aún más la capacidad de los nervios para transmitir mensajes también se denominan placas. Estas placas se pueden identificar mediante imágenes por resonancia magnética (IRM), una técnica que ayuda a los médicos a evaluar y controlar la progresión de la esclerosis múltiple.


    Ver el vídeo: Enfermedades desmielinizantes - Cómo tratarlas de forma natural (Octubre 2022).