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Transmisión del VIH de madre a hijo a través de la lactancia

Transmisión del VIH de madre a hijo a través de la lactancia


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Si una madre es VIH + y estaba tomando medicamentos que la ayudarían a dar a luz a un bebé VIH negativo, ¿puede el bebé contraer el VIH a través de la leche materna?


En resumen, sí. La leche materna puede contener viriones que se pueden transferir de madre a hijo.

Estas son las pautas del Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos con respecto a la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH y cómo prevenir la transmisión maternoinfantil del VIH después del nacimiento.

Si bien las pautas en los EE. UU. Están orientadas al hecho de que tenemos alternativas a la leche materna, la Organización Mundial de la Salud ha recopilado evidencia que sugiere que Terapias antirretrovirales junto con la lactancia materna exclusiva puede proporcionar el mayor beneficio para la salud del bebé. Esto probablemente tenga que ver con el acceso a alternativas nutricionales adecuadas, agua limpia, y vacunas en los países en desarrollo y, de hecho, parece que a las madres de los países ricos que tienen el VIH se les aconseja no amamantar en absoluto. Este sitio describe las diferentes pautas vigentes. La elección entre la lactancia materna y no en los países menos desarrollados tiene que ver con el hecho de que el riesgo de enfermedades transmitidas por el agua y su impacto en las tasas de mortalidad infantil es probablemente mucho mayor que el riesgo de transmisión del VIH de madre a hijo a través de la lactancia materna mientras ambos están tomando antirretrovirales. terapia. La razón por la que se recomienda la lactancia materna exclusiva es que mantiene la concentración viral en la leche materna más baja que si el bebé estuviera succionando solo una parte del tiempo.

Las cursivas en el párrafo anterior indican una edición de la respuesta para aclarar la razón por la que se recomienda la lactancia materna en los países menos desarrollados, a pesar de que presenta un riesgo de transmisión del VIH.

Tenga en cuenta que estas pautas están en proceso de cambio y a medida que se obtienen más pruebas y el virus muta, las cosas pueden cambiar. Siempre es mejor consultar con un médico sobre las recomendaciones más actuales en el cuidado de su bebé si es VIH +.


Prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH-1 a través de la lactancia materna mediante el tratamiento de madres con terapia antirretroviral triple en Dar es Salaam, Tanzania: el estudio Mitra Plus

Objetivo: El objetivo principal de este estudio fue reducir la transmisión del VIH-1 a través de la leche materna mediante el tratamiento de mujeres infectadas por el VIH-1 con terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) durante la lactancia.

Métodos: Mitra Plus fue un estudio de cohorte prospectivo, no aleatorizado y abierto. Las mujeres embarazadas infectadas por el VIH-1 en Dar es Salaam fueron tratadas con zidovudina (ZDV) + lamivudina (3TC) + nevirapina (NVP). Posteriormente, la NVP fue reemplazada por nelfinavir para las madres con recuentos de células CD4 & gt200 células por microlitro o con una reacción adversa a la NVP. La TARGA se inició a las 34 semanas de gestación. Para las mujeres con infección por VIH sintomática o recuentos de células CD4 por debajo de 200 células por microlitro, la TARGA se inició antes si era posible. El tratamiento de las madres se interrumpió a los 6 meses, excepto para aquellas madres que necesitaban TARGA por su propia salud. Los bebés recibieron ZDV + 3TC durante 1 semana después del nacimiento. Se aconsejó a las madres que amamantaran exclusivamente y que destetaran bruscamente entre los 5 y 6 meses. La transmisión del VIH-1 se analizó mediante la técnica de supervivencia de Kaplan-Meier. Se utilizó la regresión de Cox para comparar con la población lactante del grupo A del ensayo de Petra.

Resultados: Se incluyeron 441 lactantes en el análisis de la transmisión del VIH-1. La transmisión acumulada del VIH-1 fue del 4,1% [intervalo de confianza (IC) del 95%: 2,2 a 6,0] a las 6 semanas, 5,0% (IC del 95%: 2,9 a 7,1) a los 6 meses y 6,0% (IC del 95%: 3.7 a 8.3) a los 18 meses después del parto. El riesgo acumulado de transmisión del VIH entre las 6 semanas y los 6 meses fue del 1,0% y entre los 6 y los 18 meses del 1,1%. La tasa acumulada de infección o muerte por VIH fue del 8,6% (IC del 95%: 6,0 a 11,2) a los 6 meses y del 13,6% (IC del 95%: 10,3 a 16,9) a los 18 meses después del parto. La carga viral en el momento de la inscripción y la duración de la TARGA antes del parto se asociaron significativamente con la transmisión, pero el recuento de células CD4 en el momento de la inscripción no lo estuvo. El tiempo medio de lactancia materna fue de 24 semanas. La transmisión en el estudio Mitra Plus fue aproximadamente la mitad de la transmisión en la población que amamanta en el brazo A del ensayo de Petra a los 6 meses después del parto (riesgo relativo ajustado = 0,49, P & lt 0,001). El resultado combinado de infección por VIH o muerte fue significativamente menor en el estudio Mitra Plus que en la población que amamanta en el grupo A del ensayo de Petra a los 18 meses (riesgo relativo ajustado = 0,61, p = 0,007). Se demostró erupción mucocutánea relacionada con NVP en el 6,5% de 429 mujeres expuestas a NVP. La incidencia de hepatotoxicidad de grado 3 o 4 relacionada con NVP fue baja (0,5%).

Conclusiones: La TARGA administrada a madres infectadas por el VIH al final del embarazo y durante la lactancia dio como resultado una baja transmisión del VIH posnatal similar a la demostrada previamente en el estudio Mitra en Dar es Salaam utilizando profilaxis infantil con 3TC durante la lactancia. La profilaxis materna extendida con TARGA para la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH-1 para las madres que amamantan que no necesitan TARGA para su propia salud debe evaluarse y compararse con el uso de la profilaxis antirretroviral posnatal infantil en cuanto a seguridad y costo. eficacia.


Sobre esta condición

Definición

La transmisión de madre a hijo (TMH) de la infección por VIH se define como la transmisión del VIH de una madre infectada a su hijo durante la gestación, el parto o el posparto a través de la lactancia. La infección por VIH-1 se transmite con frecuencia de madre a hijo, aunque el VIH-2 rara vez se transmite de esta manera. Los niños infectados rara vez presentan síntomas o signos del VIH al nacer, pero generalmente los desarrollan durante los meses siguientes.

Incidencia / prevalencia

Una revisión de 13 estudios de cohortes estimó que el riesgo de transmisión de madre a hijo del VIH en ausencia de tratamiento antirretroviral (TAR) es del 15 al 20% en Europa, del 15 al 30% en los EE. UU. Y del 25 al 35% en África. Se estima que el riesgo de transmisión es del 15-30% durante el embarazo, con un riesgo de transmisión adicional del 10-20% asociado con la lactancia materna prolongada. El Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH / SIDA (ONUSIDA) estima que más de 2 millones de niños están infectados con el VIH-1 en todo el mundo y que más de 1800 nuevas infecciones por el VIH se transmiten diariamente de madres a bebés. De estos, más del 80% se encuentran en África subsahariana, donde más de 500.000 niños se infectaron por el VIH solo en 2004.

Etiología / Factores de riesgo

La transmisión del VIH a los bebés es más probable si la madre tiene una carga viral alta. Un estudio de Tanzania informó que una carga viral de 50.000 copias / ml o más en el momento del parto se asoció con un aumento de 4 veces en el riesgo de transmisión temprana, utilizando los resultados de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) a las 6 semanas de edad (OR 4,21, 95 % CI 1,59 a 11,13 P & # x000a0 = & # x000a00.004). Otros factores de riesgo maternos incluyen enfermedades de transmisión sexual, corioamnionitis, ruptura prolongada de membranas, modo de parto vaginal, recuento bajo de CD4 +, enfermedad materna avanzada por VIH, eventos obstétricos con sangrado (episiotomía, laceración perineal y hemorragia intraparto), edad materna joven, e historia de muerte fetal. Un ECA multicéntrico reciente, realizado en África para investigar la capacidad de un régimen antibiótico anti-parto simple y periparto para reducir la incidencia de corioamnionitis y el riesgo asociado de TMI del VIH-1, no logró demostrar ningún efecto protector (proporciones de VIH -niños infectados con antibióticos al nacer 7%, placebo 8% P & # x000a0 = & # x000a00.41). Las estimaciones del momento de la transmisión maternoinfantil del VIH-1 durante el embarazo indican que la gran mayoría de la transmisión (80%) ocurre durante la última etapa del embarazo (3% a menos de 14 semanas, 3% a las 14-28 semanas, 14% a las 28-36 semanas). semanas, 50% a las 36 semanas hasta el trabajo de parto y 30% durante el trabajo de parto). La lactancia materna prolongada presenta un riesgo adicional significativo de TMI, con aproximadamente el 60% de las transmisiones totales que ocurren durante el embarazo, y el 40% a través de la leche materna, en las poblaciones que amamantan. Con el uso de regímenes farmacológicos eficaces para reducir la transmisión maternoinfantil del VIH en el peri-parto, la alimentación materna prolongada o mixta se convierte en la vía de transmisión predominante. La transmisión posnatal tardía (más allá de los 3 a 6 meses) contribuye sustancialmente a la transmisión maternoinfantil en general; esto puede ocurrir durante todo el período de lactancia.

Pronóstico

La historia natural de la infección por VIH en la infancia es variable. Se ha estimado que el 25% de los lactantes infectados por el VIH progresan rápidamente al SIDA o mueren durante el primer año de vida, aunque algunos sobreviven más allá de los 12 años incluso en ausencia de TAR. Un estudio europeo colaborativo que documentó la historia natural de la enfermedad en ausencia de TAR, informó un 15% de mortalidad durante la infancia y un 28% de mortalidad a la edad de 5 años. Sin embargo, el pronóstico de los niños africanos con infección por VIH adquirida verticalmente puede ser peor. En un estudio prospectivo realizado en Kigali, Ruanda, la probabilidad acumulada de muerte en 54 niños infectados por el VIH fue de 0,26 (IC del 95%: 0,16 a 0,41) al año, 0,45 (IC del 95%: 0,32 a 0,60) a los 2 años y 0,62 (IC del 95%: 0,47 a 0,78) a los 5 años. En comparación, la probabilidad acumulada de muerte en niños no infectados por el VIH a los 5 años de edad fue 15 veces menor (0,04, IC del 95%: 0,02 a 0,07). Entre los niños infectados por el VIH, las probabilidades acumuladas de desarrollar SIDA fueron 0,17, IC del 95%: 0,09 a 0,32 al año, 0,28, IC del 95%: 0,17 a 0,45 a los 2 años y 0,35, IC del 95%: 0,22 a 0,53 a los 5 años. de edad. De los 28 niños infectados por el VIH que murieron, 9 cumplieron con la definición de caso de SIDA. A nivel de población, el VIH representó el 2% de las muertes en 1990, y casi el 8% en 1999, en niños menores de 5 años que viven en África subsahariana. Cinco países (Botswana, Namibia, Swazilandia, Zambia y Zimbabwe) informaron tasas de mortalidad atribuibles al VIH superiores a 30/1000 en niños menores de 5 años.

Objetivos de la intervención

Reducir la transmisión maternoinfantil del VIH y mejorar la supervivencia infantil, con efectos adversos mínimos.

Resultados

Estado de infección por VIH del niño morbilidad y mortalidad infantil efectos adversos en madres y / o lactantes.

Métodos

Evidencia clínica de BMJ búsqueda y evaluación Enero de 2007. Se utilizaron las siguientes bases de datos para identificar los estudios para esta revisión sistemática: Medline 1966 a enero de 2007, Embase 1980 a enero de 2007, la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas 2007, Número 1, y el Registro Cochrane Central de Ensayos Clínicos Controlados 2006, Número 4. Se realizaron búsquedas adicionales utilizando estos sitios web: NHS Center for Reviews and Dissemination (CRD) & # x000a0 & # x02014 & # x000a0for Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE) and Health Technology Assessment (HTA), Turning Research into Practice (TRIP) y el Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (NICE). Un especialista en información evaluó los resúmenes de los estudios recuperados de la búsqueda inicial. Luego, los estudios seleccionados se enviaron al autor para una evaluación adicional, utilizando criterios predeterminados para identificar los estudios relevantes. Los criterios de diseño del estudio para la inclusión en esta revisión fueron: revisiones sistemáticas publicadas y ECA en cualquier idioma, incluidos los ensayos abiertos, y que contengan cualquier número de individuos, de los cuales se realizó un seguimiento de más del 80%. No se requirió una duración mínima de seguimiento para incluir estudios. Además, utilizamos un protocolo de vigilancia regular para capturar alertas de daños de organizaciones como la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) y la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos de Salud del Reino Unido (MHRA), que se agregan a las revisiones según sea necesario. Se realizó una evaluación GRADE de la calidad de la evidencia para las intervenciones incluidas en esta revisión (ver tabla).

Mesa

Evaluación GRADE de intervenciones para el VIH: transmisión de madre a hijo

Resultados importantesEstado de infección por VIH del niño, morbilidad, mortalidad, efectos adversos
Número de estudios (participantes)SalirComparaciónTipo de evidenciaCalidad Consistencia Franqueza Tamaño del efectoCALIFICACIÓNComentario
¿Cuáles son los efectos de las medidas para reducir la transmisión del VIH de madre a hijo?
3 (2498) Infección por VIHAntirretrovirales v placebo en una población que amamanta40& # x020131& # x0201310BajoSe deduce el punto de coherencia por diferentes resultados en diferentes puntos finales. Puntos de franqueza deducidos por la inclusión de mujeres que no amamantan en un ECA
3 (2498) Mortalidad infantilAntirretrovirales v placebo en una población que amamanta4& # x0201310& # x0201310BajoPuntos de calidad deducidos por informes incompletos de resultados. Puntos de franqueza deducidos por la inclusión de mujeres que no amamantan en un ECA
3 (984) Infección por VIHAntirretrovirales v placebo en una población que no amamanta400& # x0201310ModerarPuntos de franqueza deducidos por la inclusión de mujeres que amamantan en un ECA
2 (984) Mortalidad infantilAntirretrovirales v placebo en una población que no amamanta4& # x0201310& # x0201310BajoPuntos de calidad deducidos por informes incompletos de resultados. Puntos de franqueza deducidos por la inclusión de mujeres que amamantan en un ECA
1 (222) Infección por VIHMás extenso v regímenes más cortos que utilizan los mismos antirretrovirales en una población que amamanta40000Elevado
1 (222) Mortalidad infantilMás extenso v regímenes más cortos que utilizan los mismos antirretrovirales en una población que amamanta4& # x020131000ModerarPuntos de calidad deducidos por informes incompletos de resultados
3 (3331) Infección por VIHMás extenso v regímenes más cortos que utilizan los mismos antirretrovirales en una población que no amamanta40& # x02013100ModerarSe deduce el punto de coherencia por resultados contradictorios
2 (3281) Mortalidad infantilMás extenso v regímenes más cortos que utilizan los mismos antirretrovirales en una población que no amamanta4& # x020131& # x02013100BajoPuntos de calidad deducidos por informes incompletos de resultados. Se deduce el punto de coherencia por resultados contradictorios
6 (6195) Infección por VIHRegímenes que utilizan diferentes fármacos y duración del tratamiento en una población que amamanta40& # x020131& # x0201310BajoSe deduce el punto de coherencia por resultados contradictorios. Puntos de franqueza deducidos por la inclusión de mujeres que amamantan en un ECA
6 (6195) Mortalidad infantilRegímenes que utilizan diferentes fármacos y duraciones del tratamiento en una población que amamanta4& # x0201310& # x0201310BajoPuntos de calidad deducidos por informes incompletos de resultados. Puntos de franqueza deducidos por la inclusión de mujeres que amamantan en un ECA
4 (3148) Infección por VIHRegímenes que usan diferentes medicamentos y duraciones de tratamiento en una población que no amamanta comparados entre sí4& # x0201310& # x0201310BajoPuntos de calidad deducidos por un seguimiento corto en un estudio. Puntos de franqueza deducidos por la inclusión de mujeres que amamantan en un ECA
4 (3148) Mortalidad infantilRegímenes que usan diferentes medicamentos y duraciones de tratamiento en una población que no amamanta comparados entre sí4& # x0201320& # x0201310Muy bajoPuntos de calidad deducidos por un seguimiento breve en un estudio y un informe incompleto de los resultados. Puntos de franqueza deducidos por la inclusión de mujeres que amamantan en un ECA
1 (425) Infección por VIHAlimentación con fórmula v amamantando sola40000Elevado
1 (425) Mortalidad infantilAlimentación con fórmula v amamantando sola40000Elevado
1 (1200) Infección por VIHAlimentación con fórmula v lactancia materna más antirretrovirales para bebés4& # x020131000ModerarPuntos de calidad deducidos por RCT de etiqueta abierta
1 (1200) Mortalidad infantilAlimentación con fórmula v lactancia materna más antirretrovirales para bebés4& # x020131& # x02013100BajoPuntos de calidad deducidos por RCT de etiqueta abierta. Punto de coherencia deducido por diferentes resultados en diferentes puntos finales
1 estudio (14110) Infección por VIHLactancia materna temprana v alimentación mixta20000Bajo
1 estudio (14110) Mortalidad infantilLactancia materna de Earlyn v alimentación mixta20000Bajo
1 (436)Infección por VIHCesárea electiva v parto vaginal400& # x0201310ModerarPuntos de franqueza deducidos por diferencias en las intervenciones entre grupos
1 (501) Infección por VIHGlobulina hiperinmune del VIH v inmunoglobulina sin anticuerpos contra el VIH40000Elevado
2 (708) Infección por VIHMicrobicidas vaginales v sin microbicidas4& # x020132000BajoPuntos de calidad deducidos por fallas en la asignación al azar y por un ECA configurado para investigar diferentes resultados
4 (16132) Infección por VIHSuplementos de vitamina A v placebo / control40& # x02013100ModerarPunto de coherencia deducido por heterogeneidad entre estudios
1 (1078) Infección por VIHMultivitaminas v placebo40000Elevado
1 (14110) Mortalidad infantilGran dosis única de suplementos de vitamina A v placebo / control40000Elevado

Tipo de evidencia: 4 = ECA 2 = Observacional 1 = Opinión no analítica / experta. Coherencia: similitud de los resultados entre los estudios Directriz: generalizabilidad de la población o los resultados Tamaño del efecto: basado en el riesgo relativo o la razón de posibilidades


Etapas de la infección por VIH

El VIH es un tipo de virus llamado retrovirus. Los retrovirus son virus de ARN monocatenarios que viven como parásitos dentro de las células huésped. El VIH infecta principalmente a las células T colaboradoras (células T CD4 +), así como a algunas otras células del sistema inmunológico humano. Se propaga de las células T colaboradoras a las células T colaboradoras y causa enfermedad al eliminar las células T colaboradoras.

Infección aguda por VIH

Después de que el VIH ingresa al cuerpo humano, hay un período de rápida replicación viral, lo que provoca una alta carga viral en la sangre de la persona y una disminución en el número de células T auxiliares circulantes. Esta etapa de la infección se denomina infección aguda por VIH. Produce una respuesta del sistema inmunológico, en la que aumenta la cantidad de células T asesinas. Las células T asesinas comienzan a matar las células infectadas por el VIH y también se producen anticuerpos contra el VIH. Como consecuencia, la carga viral comienza a disminuir y la cantidad de células T auxiliares se recupera. Sin embargo, el virus no se elimina y permanece en el cuerpo.

La infección aguda por VIH puede no causar síntomas notables o puede causar un breve período de enfermedad similar a la gripe. Los principales síntomas de la infección aguda por VIH se ilustran en la Figura ( PageIndex <3> ). Incluso cuando hay síntomas, a menudo no se reconocen como signos de infección por el VIH debido a su naturaleza inespecífica.

Figura ( PageIndex <3> ): El VIH agudo tiene síntomas como fiebre, pérdida de peso, llagas, malestar, linfadenopatía, erupción cutánea, náuseas, aftas, mialgia y agrandamiento del bazo, etc.

Infección crónica por VIH

Una vez que desaparecen los síntomas agudos del VIH, la persona infectada entra en la etapa de infección crónica por el VIH. Por lo general, esto comienza con un período prolongado sin síntomas. Sin tratamiento, esta etapa puede durar de 3 a 20 años. Sin embargo, la infección sigue progresando y el VIH sigue infectando y destruyendo las células T auxiliares. Hacia el final de la etapa crónica, la persona infectada comienza a experimentar síntomas nuevamente, como fiebre, pérdida de peso e inflamación de los ganglios linfáticos.

La mayoría de las personas infectadas eventualmente progresarán al SIDA si no se trata su infección por el VIH. El SIDA se diagnostica cuando el recuento de células T colaboradoras cae por debajo de 200 células T colaboradoras por microlitro de sangre o cuando el individuo infectado comienza a desarrollarse enfermedades oportunistas. Estas son enfermedades que rara vez ocurren, excepto en personas con un sistema inmunológico comprometido. Estas enfermedades suelen ser la causa inmediata de muerte en personas con SIDA.

Figura ( PageIndex <4> ): El sarcoma de Kaposi & rsquos es un cáncer que causa lesiones cutáneas enrojecidas en forma de costras elevadas. Este es el tipo más común de cáncer oportunista en personas con SIDA, y ocurre en el 10 al 20 por ciento de los pacientes con SIDA. Es causada por un tipo de virus del herpes que normalmente no causa enfermedad en personas sanas.

Las enfermedades oportunistas comunes en personas con SIDA incluyen neumonía por Pneumocystis (neumonía por hongos) y candidiasis esofágica (infección por levaduras). También incluyen cánceres inducidos por virus como el sarcoma de Kaposi & rsquos (Figura ( PageIndex <4> )) y el linfoma de Burkitt & rsquos. Además de las enfermedades oportunistas, muchos pacientes con SIDA desarrollan el síndrome de emaciación por VIH, en el que pierden peso y masa muscular y experimentan fatiga y debilidad extremas. Las personas con SIDA también experimentan con frecuencia síntomas sistémicos como fiebre prolongada, sudores nocturnos, inflamación de los ganglios linfáticos y diarrea.


La lactancia materna representa hasta la mitad de todas las infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infantil en todo el mundo y conlleva un riesgo de transmisión estimado de alrededor del 15% cuando se continúa hasta el segundo año de vida. Debido a que la alimentación de reemplazo no está disponible de manera segura, culturalmente aceptable o asequible en muchas partes del mundo y debido a que la lactancia materna brinda protección contra otras causas de mortalidad infantil, se están explorando enfoques que reduzcan la transmisión maternoinfantil del VIH durante la lactancia. Estos incluyen la lactancia materna exclusiva durante los primeros meses de vida del lactante seguida de un destete rápido, tratamientos con leche extraída para inactivar el virus y profilaxis antirretroviral administrada por el lactante o la madre durante la lactancia, que son estrategias que actualmente se están probando en ensayos clínicos. La inmunoprofilaxis pasiva (anticuerpos) y activa (vacuna) también comenzará pronto a probarse. Este documento se centra en la investigación actual y planificada sobre estrategias para prevenir la transmisión del VIH a través de la lactancia materna.

Las opiniones expresadas en este documento pertenecen a los autores y no reflejan necesariamente las de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades o la Organización Mundial de la Salud.


La terapia contra el VIH para madres que amamantan puede eliminar virtualmente la transmisión a los bebés

Para las madres infectadas por el VIH cuyo sistema inmunológico goza de buena salud, tomar un régimen antirretroviral de tres medicamentos durante la lactancia esencialmente elimina la transmisión del VIH a sus bebés a través de la leche materna, según los resultados de un gran ensayo clínico realizado en África subsahariana e India.

Estos hallazgos del estudio en curso Promoting Maternal and Infant Survival Everywhere (PROMISE), financiado por los Institutos Nacionales de Salud, respaldan las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) introducidas en 2015 que recomiendan la terapia antirretroviral de por vida para todas las mujeres embarazadas y lactantes que viven con el VIH. . Los investigadores de PROMISE encontraron que tanto la terapia antirretroviral materna de tres fármacos como la nevirapina infantil diaria eran seguras y eficaces para prevenir la transmisión del VIH durante la lactancia. En general, la mortalidad infantil en el estudio fue extremadamente baja, y casi todos los bebés sobrevivieron al primer año de vida.

"Estos hallazgos se suman al considerable cuerpo de evidencia que confirma los beneficios de la terapia antirretroviral para todas las personas que viven con el VIH", dijo Anthony S. Fauci, M.D., director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los NIH. “La terapia antirretroviral materna minimiza de manera segura la amenaza de transmisión del VIH a través de la leche materna al tiempo que preserva las ventajas para la salud de la lactancia materna, como subraya la alta supervivencia infantil en este estudio”.

PROMISE está financiado por NIAID y el Eunice Kennedy Shriver Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD, por sus siglas en inglés), ambos parte de los NIH, y está a cargo de la red internacional de ensayos clínicos sobre el SIDA en adolescentes, pediátricos y maternos. Los investigadores presentarán los nuevos resultados en un póster en la 21ª Conferencia Internacional sobre el SIDA en Durban, Sudáfrica, el 19 de julio. Los hallazgos también se presentaron en el 8º Taller Internacional sobre Pediatría del VIH antes de la conferencia el 16 de julio.

PROMISE, que comenzó en 2010, es un estudio de componentes múltiples que tiene como objetivo determinar la mejor manera de reducir de manera segura el riesgo de transmisión del VIH de mujeres infectadas por el VIH a sus bebés durante el embarazo, el parto y después del parto, preservando la salud de ambas madres. y niño. Los resultados del estudio informados en 2014 identificaron la superioridad de un régimen de tres medicamentos para la madre sobre otros regímenes para prevenir la transmisión perinatal del VIH durante el embarazo y el parto.

Los nuevos hallazgos provienen de un componente de PROMISE que compara la seguridad y eficacia de dos regímenes antirretrovirales para prevenir la transmisión del VIH de madre a hijo durante la lactancia. Este componente incluyó parejas de madres e hijos que viven en entornos con recursos limitados donde la lactancia materna es común y se recomienda para la salud infantil. Se puede alentar a las madres infectadas por el VIH en áreas que carecen de agua limpia y segura a amamantar debido a los beneficios para la salud del bebé y al riesgo de que los bebés mezclen fórmula con un suministro de agua no potable. La lactancia materna ayuda a prevenir la desnutrición y los anticuerpos de la leche materna protegen a los bebés contra infecciones respiratorias y diarreicas potencialmente mortales.

Los investigadores inscribieron a 2.431 parejas de madres infectadas por el VIH y sus bebés no infectados por el VIH en sitios de investigación clínica en Sudáfrica, Malawi, Tanzania, Uganda, Zambia, Zimbabwe y la India entre junio de 2011 y octubre de 2014. En promedio, las mujeres eran asintomáticas y tenía niveles relativamente altos de células CD4 +, un marcador de buena salud del sistema inmunológico. Los investigadores asignaron al azar a las madres y sus recién nacidos a uno de dos regímenes. Un régimen incluyó terapia antirretroviral de triple fármaco para la madre que continuó durante el período de seguimiento del estudio y dosis diarias de nevirapina para el bebé hasta 6 semanas después del nacimiento. El segundo régimen consistió en terapia antirretroviral de triple fármaco para la madre hasta una semana después del parto y dosis diarias de nevirapina para el lactante comenzando desde la primera semana después del nacimiento y continuando hasta la finalización del seguimiento del estudio. Los participantes fueron seguidos durante 18 meses o hasta que la madre dejó de amamantar (en promedio 15 meses después del parto), lo que ocurriera primero.

Los investigadores encontraron que la terapia antirretroviral materna de tres fármacos, así como la nevirapina infantil, ofrecían protección contra la transmisión del VIH de madre a hijo. La tasa de transmisión perinatal no difirió entre los dos brazos del estudio y fue muy baja: 0,3 por ciento a los 6 meses de edad y 0,6 por ciento al año de edad. Cuanto más tiempo amamanta una madre infectada por el VIH, mayor es el riesgo de transmisión del VIH al bebé. En comparación, en ausencia de cualquier intervención, las tasas de transmisión del VIH de una madre infectada por el VIH a su hijo durante el embarazo, el trabajo de parto, el parto o la lactancia han oscilado históricamente entre el 15 y el 45 por ciento, según la OMS. Los eventos adversos en madres y bebés ocurrieron en una tasa similarmente baja en ambos brazos del estudio. La mortalidad infantil en países con recursos limitados puede ser alta, pero en este estudio, casi el 99 por ciento de los bebés vivieron para ver su primer cumpleaños.

"Las madres infectadas por el VIH en países de ingresos bajos y medianos, que pueden no tener acceso a métodos de alimentación alternativos, pueden estar tranquilas de que la lactancia materna es una opción segura para sus bebés", dijo Nahida Chakhtoura, MD, de la Subdivisión de Enfermedades Infecciosas Maternas y Pediátricas. en el NICHD.

“El equipo de PROMISE y las madres de PROMISE quedaron satisfechas con las tasas extremadamente bajas de infección infantil y la excelente supervivencia infantil con el uso de la terapia antirretroviral materna”, dijo la presidenta del Protocolo, Mary Glenn Fowler, M.D., M.P.H. "Estos resultados muestran la importancia de que las madres sigan tomando la terapia antirretroviral para reducir el riesgo de transmisión de madre a hijo durante la lactancia".

La nevirapina infantil también ofrece una alternativa segura y eficaz si la madre tiene dificultades para adherirse o tolerar la terapia antirretroviral, sugieren los investigadores.

Otro componente de PROMISE, que también presentó resultados en AIDS 2016, siguió a 1.652 mujeres VIH positivas que no amamantaban con un sistema inmunológico relativamente sólido y que fueron asignadas al azar para continuar con la terapia antirretroviral o interrumpir la terapia antirretroviral después del parto. Si bien ambos grupos de participantes del estudio mostraron tasas similares y bajas de eventos definitorios de SIDA y eventos graves no relacionados con el SIDA, otras enfermedades relacionadas con el VIH fueron significativamente más bajas entre las mujeres que continuaron con la terapia antirretroviral. Estos hallazgos proporcionan evidencia adicional de un gran ensayo clínico aleatorizado internacional de los beneficios de la terapia antirretroviral para las mujeres.

Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov utilizando el identificador de estudio NCT01061151 y NCT00955968.

El NIAID realiza y apoya investigaciones, en los NIH, en todo Estados Unidos y en todo el mundo, para estudiar las causas de las enfermedades infecciosas e inmunomediadas y para desarrollar mejores medios para prevenir, diagnosticar y tratar estas enfermedades. Los comunicados de prensa, las hojas informativas y otros materiales relacionados con el NIAID están disponibles en el sitio web del NIAID.

Acerca de Eunice Kennedy Shriver Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD): El NICHD realiza y apoya investigaciones en los Estados Unidos y en todo el mundo sobre el desarrollo fetal, infantil y infantil, salud materna, infantil y familiar, biología reproductiva y problemas de población y rehabilitación médica. Para obtener más información, visite el sitio web del NICHD.

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica de la nación, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Los NIH son la principal agencia federal que realiza y respalda la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, los tratamientos y las curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

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Referencias

TE Taha et al. Comparación de la profilaxis con antirretrovirales triples maternos y nevirapina infantil para la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH durante la lactancia. Presentación oral en el 8º Taller Internacional sobre Pediatría del VIH y presentación de póster en la 21ª Conferencia Internacional sobre el SIDA (AIDS 2016) Durban, Sudáfrica.

J Currier et al. Ensayo aleatorizado de interrupción o continuación del TAR en mujeres posparto con células CD4 & gt400 / mm 3 anteriores al TAR (PROMISE 1077HS). Presentación oral en la 21ª Conferencia Internacional sobre el SIDA (AIDS 2016) Durban, Sudáfrica.


Definición del papel de los anticuerpos neutralizantes maternos en la transmisión del VIH de madre a hijo

El desarrollo de una vacuna contra el VIH ha sido una prioridad de salud mundial desde mediados de la década de 1980, pero, hasta el día de hoy, una vacuna exitosa sigue siendo difícil de alcanzar. Una vacuna eficaz contra el VIH tendría que estimular el sistema inmunológico para producir anticuerpos que puedan unirse al virus y prevenir la infección de las células diana, un evento conocido como neutralización. Los anticuerpos neutralizantes específicos del VIH (nAbs) se unen a la envoltura del VIH (Env), una proteína en la superficie de la partícula viral que se une a los receptores CD4 en las células T y media la entrada en la célula. Es probable que dichos nAb protejan contra la transmisión maternoinfantil (TMI) del VIH. En ausencia de terapia antiviral para la madre o el bebé, las madres infectadas por el VIH pueden transmitir el VIH a sus bebés durante el embarazo, el parto o la lactancia; sin embargo, solo el 30-40% de los bebés en este entorno se infectan. Por lo tanto, las características de los anticuerpos maternos específicos contra el VIH que protegen a los bebés contra la infección podrían informar el diseño de la vacuna contra el VIH. los Laboratorio de Overbaugh (Human Biology) trató de comprender mejor cómo la respuesta de anticuerpos de la madre afecta a los virus que se transmiten a los bebés utilizando muestras obtenidas hace 20 años en un estudio longitudinal del VIH en Kenia, antes de que se desarrollaran terapias antirretrovirales efectivas. El grupo publicó recientemente sus hallazgos en el Revista de Virología.

Representación esquemática del papel del repertorio de anticuerpos maternos en la transmisión del VIH de madre a hijo. Imagen cedida por la Dra. Laura Doepker

Está bien documentado que los bebés que se infectan en un entorno de TMI solo adquieren algunas de las variantes del VIH materno. Los autores plantearon la hipótesis de que la selección para la transmisión de una variante materna particular del VIH, y no otras, podría estar parcialmente mediada por nAbs maternos. Para probar esta hipótesis, los investigadores seleccionaron un par de muestras madre-hijo para caracterizar el repertorio de nAbs maternos. La madre había sido seropositiva en el momento de la inscripción en el estudio y se tomó una muestra de sangre a las 31 semanas de embarazo. The baby was born prematurely at 32-weeks of gestation, but the virus was not detected in the newborn until six weeks of age. The investigators first isolated memory B-cells –immune cells that produce antibodies– from the sample collected from the mother at 31-weeks of pregnancy. Using a high-throughput functional screen, the investigators cultured and screened individual B-cells for the production of antibodies with the capacity to neutralize an HIV-1 variant. The authors selected an easy-to-neutralize “Tier 1A” HIV-1 variant in an attempt to cast a wide net to study the highest number of maternal antibodies from this subject. Through this methodology, the group was able to isolate and confirm the neutralizing activity of 39 monoclonal antibodies, which originated from 21 clonal B-cell families.

The investigators then tested the neutralization capacity of both the maternal plasma, which contains a mixture of all antibodies, and individual representatives of the 21 nAb families against several “Tier 1” and “Tier 2” HIV-1 viruses. They found that the plasma more potently neutralized the HIV variants compared to the individual nAbs, suggesting that neutralization activity might be mediated by antibodies that were not isolated in the screen. To determine what regions on Env the plasma was targeting (i.e., epitopes), the investigators tested the neutralization activity of the plasma against a library of Env mutant viruses however, this screen did not reveal which specific regions are targeted in Env. Nonetheless, removal of particular glycans that normally coat the Env protein to block recognition by the immune system made the viruses more sensitive to neutralization, suggesting the exposure of a critical epitope in Env targeted by nAbs.

Besides protecting against infection by neutralizing HIV, antibodies can “flag” infected cells for elimination by immune cells in a process known as antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC). Previous MTCT studies have reported that ADCC activity correlates with reduced infant mortality in HIV-infected infants. This observation led the group to assess the ADCC functionality of the maternal nAbs. They found that several nAbs mediated ADCC against a “Tier 2” HIV variant. Then, using ELISA and a phage immunoprecipitation method (PhIP), they identified the V3 region in Env as the epitope for these antibodies, suggesting that V3-specific nAbs might have a role in ADCC in MTCT. Dr. Laura Doepker, a postdoctoral fellow in the Overbaugh lab and first author in the study, concluded: “We now know that maternal antibody repertoires can contain diverse V3-specific antibodies that facilitate ADCC. Next, we want to understand how these maternal antibodies impact mother-to-child transmission and the nature of the transmitted virus.”

Finally, the investigators sought to characterize the neutralizing activity of the nAb families against seven HIV variants isolated from the mother just a week before delivery. The maternal plasma neutralized four of the maternal HIV variants, and only one variant was neutralized by individual nAbs, all of which were V3-specific. None of the nAbs neutralized the HIV variant that seeded the infection in the baby, showing that variants transmitted via MTCT are resistant to neutralization at least by the isolated maternal nAbs. Notably, the maternal HIV variant neutralized by the V3-specific nAbs shares its V3 sequence with most maternal and infant HIV variants tested, suggesting that –despite the lack of neutralization– the V3-specific nAbs could bind to these viruses. This led authors to test the binding capacity of V3-specific nAbs against maternal and infant HIV variants using a cell-surface binding assay. Interestingly, they found that all V3-specific nAbs bind to all maternal and infant HIV Envs tested, supporting previous studies that demonstrated that binding is not always sufficient for neutralization. These results provide important insights into how the functionality and specificity of maternal antibody repertoires determine which variants seed infection during MTCT.

This work was supported by the National Institutes of Health and a Faculty Scholar Grant from the Howard Hughes Medical Institute and the Simons Foundation.

UW/Fred Hutch Cancer Consortium member Dr. Julie Overbaugh contributed to this work.

Doepker LE, Simonich CA, Ralph D, et al. Diversity and function of maternal HIV-1-specific antibodies at the time of vertical transmission [published online ahead of print, 2020 Feb 19]. J Virol. 2020JVI.01594-19. doi:10.1128/JVI.01594-19


Breastfeeding and vertical transmission of HIV-1

An estimated one-third to one-half of vertical transmission of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) worldwide is due to breastfeeding. The exact frequency of breast milk HIV-1 transmission is unknown, but it has been estimated to be 14% in the setting of established maternal HIV-1 infection and 29% in the setting of acute maternal infection. The timing of breast milk transmission during the course of lactation also remains unknown, but two studies have found an association between duration of breastfeeding and risk of infant infection. In one such study, prolonged breastfeeding for 15 months or longer was associated with a twofold increased transmission risk. Human immunodeficiency virus type 1 DNA can be detected in over 50% of breast milk samples and is correlated with CD4 depletion and vitamin A deficiency. The presence of breast milk HIV-1 provirus is associated with increased transmission risk. Many current intervention strategies to prevent vertical transmission of HIV-1 are aimed at en el útero or perinatal transmission. In developing countries in which breastfeeding by HIV-1 infected women is recommended practice, additional intervention strategies to reduce breast milk transmission warrant evaluation.


Copper May Inhibit the Transmission of HIV Through Breast Milk and Blood

Researchers from the U.S. and abroad have developed an inexpensive copper-based filter that may prevent HIV from being passed through breast milk and blood.

Worldwide statistics of HIV transmission through breast milk and blood transfusions are at a disastrous high, especially in developing countries. In 2001 breast-feeding was attributed to up to 50% of the 700,000 mother-to-child transmission cases reported.

The World Health Organization has estimated that blood transfusions are responsible for 80,000 to 160,000 HIV infections each year, while the Center for Disease Control reports that transfusions are the cause of 5 to 10% of HIV infections in developing countries.

In previous studies copper has shown potent antibacterial and antiviral activity. In this study viral levels of HIV-1 in cultures were noted both before and after exposure to copper oxide powder, copper oxide fibers and copper-based filters. Researcher's determined HIV-1 inhibition occurred following dose-dependant exposure to both copper oxide and copper fibers. Following filtration with copper powder or copper fibers viral deactivation of all isolates was observed.

"This inexpensive methodology may significantly reduce HIV-1 transmission from mother-to-child and/or through blood donations if proven to be effective in breast milk or plasma and safe for use," say the researchers. "The successful application of this technology may impact HIV-1 transmission, especially in developing countries where HIV-1 is rampant."

Journal reference: G. Borkow, H.H. Lara, C.Y. Covington, A. Nyamathi, J. Gabbay. 2008. Deactivation of human immunodeficiency virus type 1 in medium by copper oxide-containing filters. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 52. 2: 518-525.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por American Society for Microbiology. Nota: El contenido puede editarse por estilo y longitud.


Ver el vídeo: Η μετάδοση του ιού HIV αφορά όλους μας ή μόνο τους γκέι; (Diciembre 2022).